Может ли прекращение приема противовирусных препаратов привести к функциональному излечению от гепатита B?

Apr 13, 2023

Вирус гепатита В Рассел Кайтли

Большинству людей, прекративших долгосрочный прием аналогов нуклеозидов/нуклеотидов, не требовалось возобновлять лечение.

5 июня 2023 г. • Суканья Чаручандра и Лиз Хайлиман

Согласно результатам исследования, опубликованным в журнале Journal of Гепатология. Хотя вирусная нагрузка ВГВ восстановилась после прекращения лечения, большинству из них не потребовалось возобновлять противовирусную терапию.

«Нам удалось показать, что у некоторых пациентов прекращение долгосрочной терапии аналогами нуклеозидов или нуклеотидов по крайней мере через четыре года более эффективно, чем ее продолжение, и что многие пациенты вообще больше не нуждаются в противовирусной терапии после прекращения», — Флориан ван Об этом сообщил в пресс-релизе Бёммель, доктор медицинских наук из Медицинского центра Лейпцигского университета в Германии. «В частности, пациенты, у которых после прекращения лечения наблюдаются низкие уровни HBsAg, имеют высокие шансы на функциональное излечение».

Со временем хронический гепатит В может привести к тяжелым заболеваниям печени, включая цирроз, рак печени и необходимость трансплантации печени. Нуклеозидные/нуклеотидные противовирусные препараты, такие как Виреад (тенофовира дизопроксила фумарат), Вемлиди (тенофовира алафенамид) или Бараклюд (энтекавир), являются стандартным лечением людей с хроническим гепатитом В, отрицательным по е-антигену гепатита В (HBeAg).

Однако у пациентов редко достигается потеря HBsAg, что считается функциональным излечением, поэтому лечение обычно продолжается на всю жизнь. Эти препараты подавляют репликацию вируса и предотвращают прогрессирование заболевания печени, но они могут вызывать нарушение функции почек, потерю костной массы и другие побочные эффекты, а стоимость непрерывного лечения высока. Если прекратить прием противовирусных препаратов и возобновить репликацию вируса, это может привести к обострению воспаления печени, поскольку иммунная система борется с вирусом.

Ван Бёммель и его коллеги провели рандомизированное контролируемое исследование, в котором приняли участие 166 человек с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом В в 20 клиниках Германии. Они получали длительную противовирусную терапию с низкой вирусной нагрузкой ДНК ВГВ (ниже 172 международных единиц на миллилитр или 1000 копий) в течение как минимум четырех лет.

Участников исследования STOP-NUC случайным образом распределили для продолжения приема противовирусных препаратов или прекращения лечения. Примерно через два года в конечном итоге были обследованы 158 человек. Основным результатом была устойчивая потеря HBsAg до 96-й недели.

У восьми человек (10%), прекративших противовирусную терапию, анализы на HBsAg всегда были отрицательными, что указывает на иммунный контроль над вирусом. Никто из продолжавших лечение не достиг подобного результата. У шестнадцати человек, прекративших терапию (20%), наблюдалось снижение уровня HBsAg как минимум на 1 log по сравнению только с одним человеком, который продолжил терапию (1,3%). Среди пациентов с низким уровнем HBsAg (ниже 1000 МЕ/мл) в начале исследования семь (28%) достигли потери HBsAg. Среди тех, кто прекратил лечение, у шестерых (7,6%) произошла сероконверсия, то есть появились антитела против HBsAg (анти-HBs).

У всех, кто прекратил лечение, наблюдался рецидив вирусной нагрузки ДНК HBV, что указывает на возобновление репликации вируса. Но большинству из них не потребовалось снова начинать лечение: у 32 участников, прекративших прием противовирусных препаратов (41%), наблюдалась устойчивая ремиссия, то есть уровень ВГВ у них был ниже порога для возобновления терапии, тогда как только 11 человек (14%) пришлось возобновить прием противовирусных препаратов из-за проблем с печенью. воспаление.