Розуэлл Парк

Jun 14, 2023

Доклинические/клинические результаты VSSP при метастатическом раке почки поддерживают разработку нового подхода к лечению

БУФФАЛО, штат Нью-Йорк – Совместные усилия исследователей из Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк и Центра молекулярной иммунологии (CIM) в Гаване, Куба, выявили новую стратегию коррекции иммунной дисфункции у онкологических больных. Результаты этого исследования, включавшего как лабораторные исследования, так и раннюю фазу клинических испытаний, показывают, что новый иммуномодулятор, известный как VSSP, может значительно уменьшить количество клеток-супрессоров миелоидного происхождения (MDSC) у людей с распространенным раком почки.

Эта работа, недавно опубликованная в Журнале иммунотерапии рака, открывает двери для разработки иммуномодулирующей терапии, которая могла бы преодолеть иммунную дисфункцию — в данном случае перепроизводство MDSC, которые могут способствовать прогрессированию рака — создавая более благоприятные условия. условия для возникновения противоопухолевого ответа.

«Хотя общепризнано, что иммунная система может быть эффективной против рака, мы также знаем, что эффективность существующих методов лечения может быть снижена противодействующими сетями иммуносупрессии», — говорит Скотт Абрамс, доктор философии, старший автор новой работы и Почетный член и профессор онкологии кафедры иммунологии и соруководитель программы поддержки гранта онкологического центра (CCSG) по иммунологии и иммунотерапии опухолей в Розуэлл-парке.

Предыдущие исследования показали, что противоопухолевые иммунные реакции можно улучшить, блокируя MDSC — известный тип клеток, который вызывает подавление иммунитета. Однако у этих подходов есть недостатки, поскольку они затрагивают ограниченные аспекты биологии MDSC.

Исследователи стремились найти альтернативный метод воздействия на MDSC с использованием VSSP, что означает «частицы очень малого размера» и представляет собой новый иммуномодулятор, разработанный командой CIM. VSSP — это наночастица, которая находится в клинической разработке на Кубе более 10 лет и была включена в состав трех различных кандидатов на вакцину против рака, которые в настоящее время находятся на разных стадиях клинических испытаний, включая испытания фазы 3.

Команда сосредоточилась на концепции дифференциации, которая позволяет клеткам созревать. Поскольку MDSC состоят из популяций незрелых типов клеток, команда проверила, стимулирует ли этот агент созревание MDSC как средство снижения их нагрузки. В новой публикации исследователи демонстрируют, что введение VSSP в доклинических моделях привело к тому, что MDSC в костном мозге превратились в моноциты и дендритные клетки — результат, который имеет потенциальную ценность для лечения онкологических пациентов с высоким содержанием MDSC.

В рамках нового исследования исследователи CIM также завершили раннюю фазу клинического исследования VSSP у 15 пациентов с метастатическим раком почки. После лечения VSSP количество MDSC в крови пациентов значительно снижалось, что сопровождалось повышением уровня моноцитов и дендритных клеток, как наблюдалось в доклинических исследованиях.

«В совокупности эти клинические и доклинические результаты подтверждают доказательства того, что VSSP можно использовать для коррекции миелоидной дисфункции при раке, а также дают обоснование для комбинирования VSSP с другими иммуноонкологическими агентами», — говорит со-старший автор исследования Джейсон Мухитч, доктор философии. Доцент кафедры онкологии кафедры иммунологии и соруководитель группы трансляционных исследований рака мочеполовой системы в Розуэлл-Парке.

«Наши результаты также показывают, что механизм, с помощью которого VSSP вмешивается в иммуносупрессивные сигналы, исходящие от опухоли, находится на ранних стадиях формирования миелоидной дисфункции», — добавляет Цирце Меса, доктор философии из отделения иммунорегуляции, иммунологии и иммунотерапии. в ЦИМ. «Это может позиционировать VSSP как первую в своем классе иммуномодулирующую терапию, которую можно сочетать с противоопухолевой терапией, ослабленной дисфункцией миелоидного компартмента».

В рамках этого уникального сотрудничества между Розуэлл-Парком и CIM два аспиранта лаборатории доктора Месы, Лилиана Оливер, доктор философии, и Райделл Альварес Арзола, магистр наук, прошли обучение в Розуэлл-Парке у доктора Абрамса для проведения доклинических экспериментов. Оба учреждения продолжают работать вместе над расширением знаний и разработкой этой новой иммуномодулирующей терапии.