Улучшение анти-ингибиторов иммунных контрольных точек

Nov 21, 2023

Ученые из Университета Тохоку обнаружили новый подход, который повышает эффективность блокады иммунных контрольных точек (ICB) – новой формы лечения рака с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) – и сводит к минимуму связанные с этим побочные эффекты. Они продемонстрировали, что использование ICI для воздействия на опухолеположительные лимфатические узлы создает надежный противоопухолевый ответ как против местных, так и против системных метастазов.

Исследование было опубликовано в Журнале экспериментальных и клинических исследований рака 1 июня 2023 года.

Наша иммунная система использует «белки контрольных точек» для регулирования и контроля активности иммунных клеток. Но раковые клетки иногда могут использовать эти контрольные точки, чтобы избежать обнаружения. ICB — это мощная иммунотерапия, которая блокирует эти контрольные точки и укрепляет естественную способность иммунной системы бороться с раком, а не воздействовать непосредственно на рак.

Тем не менее, эффективность лечения ICB варьируется от человека к человеку и может сопровождаться некоторыми серьезными побочными эффектами. С медицинской точки зрения они называются нежелательными явлениями, связанными с иммунитетом (irAE).

Исследовательская группа, которую возглавил профессор Тэцуя Кодама из Высшей школы биомедицинской инженерии Университета Тохоку, предположила, что метастатические ICB, нацеленные на лимфатические узлы, могут улучшить противоопухолевый ответ, одновременно отделяя его от irAE.

Исследователи проверили свою гипотезу, используя анти-CTLA4 – широко используемый ICI – на лабораторных мышах с лимфатическими узлами и отдаленными метастазами. Их результаты подтвердили, что доставка блокаторов CTLA4 непосредственно в опухолеположительные лимфатические узлы вызывала мощный противоопухолевый ответ против местных и системных метастазов, продлевая шансы мышей на выживание.

Иммунотерапевтический эффект рака был опосредован повышением регуляции функционально активной популяции Т-клеток в опухолеположительных лимфатических узлах и селезенке. Для сравнения, неспецифические блокады CTLA4 вызывали более слабый противоопухолевый эффект и усугубляли побочные эффекты применения ингибиторов иммунных контрольных точек, особенно интерстициальную пневмонию.

«Наши результаты важны, потому что они обеспечивают простой подход к повышению эффективности ICB, минимизируя при этом связанные с ним побочные эффекты», — сказал Кодама. «Нацеливание на опухолеположительные лимфатические узлы с помощью ICB может усилить противоопухолевый ответ и минимизировать IRAE, что приведет к лучшим результатам для больных раком».

Заглядывая в будущее, команда планирует продолжить изучение лимфатических целевых подходов для улучшения терапевтического ответа в клинических испытаниях, чтобы подтвердить его эффективность на людях.

Название: Блокада CTLA4, нацеленная на метастатические лимфатические узлы: мощное вмешательство при местных и отдаленных метастазах с минимальной пневмонией, вызванной ICI.

Авторы: Радхика Мишра, Ариунбуян Сухбаатар, Сиро Мори, Тэцуя Кодама

Журнал: Журнал экспериментальных и клинических исследований рака

DOI: 10.1186/s13046-023-02645-w