Т-клеточный анти

Apr 03, 2023

Фото: Мелетиос Веррас/Getty Images

Новое исследование ученых из Калифорнийского университета в Сан-Диего (UCSD) показывает, что благодаря ранее неописанной форме клеточной автосигнализации Т-клетки активируются в периферических тканях, усиливая их способность атаковать опухоли.

Результаты описаны в журнале Immunity в статье под названием «Взаимодействия цис-B7:CD28 в инвагинированных синаптических мембранах обеспечивают костимуляцию CD28 и способствуют функции CD8+ Т-клеток и противоопухолевому иммунитету» и могут привести к разработке новых противоопухолевых препаратов.

«Лиганды B7 (CD80 и CD86), экспрессируемые профессиональными антигенпрезентирующими клетками (APC), активируют основной костимулирующий рецептор CD28 на Т-клетках в транс», - пишут исследователи. «Однако в периферических тканях APC, экспрессирующие лиганды B7, относительно редки. Это поднимает вопрос о том, происходит ли и каким образом костимуляция CD28 в периферических тканях. Здесь мы сообщаем, что CD8 + Т-клетки отображают лиганды B7, которые взаимодействуют с CD28 в цис-положении мембранные инвагинации иммунологического синапса в результате ремоделирования мембраны, вызванного фосфоинозитид-3-киназой (PI3K) и сортинг-нексином-9 (SNX9)».

Ключевой частью процесса защиты Т-клеток от инфекции и рака является связывание B7, белка на поверхности антигенпрезентирующих клеток, с CD28, рецептором на Т-клетках. Это взаимодействие B7:CD28 является основным фактором иммунного ответа Т-клеток.

Недавние исследования показали, что Т-клетки действительно могут производить собственный B7 или брать белок B7 из антигенпрезентирующих клеток и приносить его с собой, но почему именно они это делают, остается неясным.

В текущем исследовании ученые обнаружили, что Т-клетки действительно могут самоактивироваться, сморщивая клеточную мембрану внутрь, позволяя белку B7 и рецептору CD28 связываться друг с другом.

«Люди часто предполагают, что клеточная мембрана плоская, но на самом деле она больше похожа на береговую линию с множеством бухт и заливов», — сказал соавтор Энфу Хуэй, доктор философии, профессор Школы биологических наук Калифорнийского университета в Сан-Франциско. «Мы обнаружили, что локальные искривления мембран на самом деле являются важным аспектом автосигнализации Т-клеток, что меняет парадигму в области, которая предполагала, что это происходит только между клетками».

Затем исследователи подтвердили, что эта аутостимуляция эффективна для усиления функции Т-клеток и замедления роста опухоли на мышиной модели рака.

«Когда Т-клетка выходит из лимфатического органа и попадает в среду опухоли, это все равно, что выйти из дома и отправиться в долгую прогулку по лесу», — сказал Хуэй. «Точно так же, как турист приносит с собой перекус, чтобы поддержать себя в путешествии, Т-клетки подают свой собственный сигнал, чтобы поддержать его. Теперь возникает волнующий вопрос: как далеко они пройдут, если мы сможем предоставить больше еды?»

«Мы нашли способ, благодаря которому Т-клетки могут жить за пределами своего обычного дома и выживать в чужеродной среде опухоли, и теперь мы можем разработать клинические стратегии для увеличения или уменьшения этих путей для лечения заболеваний», — сказал Хуэй.

Войдите, чтобы оставить комментарий