Изучение частичной ремиссии сахарного диабета 1 типа у детей: новые биомаркеры и иммунорегуляторная роль микроРНК

Jun 09, 2023

6 марта 2023 г.

Эта статья была проверена в соответствии с редакционным процессом и политикой Science X. Редакторы выделили следующие атрибуты, гарантируя при этом достоверность контента:

проверенный фактами

корректура

немецким научно-исследовательским институтом Триас и Пуйоль

Исследование, проведенное исследователями из группы иммунологии диабета IGTP, идентифицировало новые микроРНК в качестве биомаркеров фазы частичной ремиссии, также известной как «фаза медового месяца», диабета 1 типа, и связало микроРНК miR-30d-5p с иммунорегуляторными процессами, которые может произойти на этом этапе.

Фаза частичной ремиссии диабета 1 типа (СД1) – малоизученная фаза, которая присутствует у 60–80% больных диабетом, наступает после начала лечения инсулином. Возрастающий интерес к этой фазе обусловлен ее связью с механизмами иммунорегуляции и регенерации инсулин-продуцирующих β-клеток, которые разрушаются иммунной системой больных этим заболеванием. Однако иммунные механизмы, лежащие в основе этой фазы медового месяца, еще не ясны.

Ранее группа иммунологии диабета продемонстрировала изменения в периферической крови на уровне иммунных клеток и цитокинов во время частичной ремиссии, не наблюдаемые у детей без ремиссии, и предсказала эту фазу с использованием иммунологических параметров. Тем не менее, это исследование предполагает наличие новых эпигенетических биомаркеров (микроРНК), которые присутствуют у детей с ремиссией, и показывает, что одна из этих микроРНК (миР-30d-5p) играет иммунорегуляторную роль.

Это исследование, опубликованное в журнале Non-coding RNA, было проведено исследователями из Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP), Germans Hospital Trias i Pujol (Бадалона), Hospital Parc Taulí (Сабадель), CMCiB и Оксфордского университета.

МикроРНК представляют собой небольшие некодирующие молекулы РНК, которые подавляют экспрессию генов. Эти микроРНК изменяются при некоторых заболеваниях, таких как СД1, но их дифференциальная экспрессия в фазе частичной ремиссии еще не изучена.

Это первое исследование, показывающее уникальную экспрессию сигнатуры микроРНК во время фазы частичной ремиссии СД1. Эти микроРНК связаны с различными путями внутри иммунной системы (например, передачей сигналов TGF-β) и биологическими процессами, тесно связанными с патогенезом СД1 (иммунная система, гибель клеток и стресс, а также метаболические пути).

Кроме того, используя мышиную модель СД1, исследователи показали, что наиболее дифференциально экспрессируемая миРНК при частичной ремиссии, то есть миРНК миР-30d-5p, модулирует экспрессию генов, участвующих в экспансии регуляторных Т-клеток (Treg), и связана с ней. с более высокими уровнями PD-1 (ингибитора) в Т-клетках, уменьшенной инфильтрацией иммунных клеток в островки поджелудочной железы и уменьшенным количеством потенциально патогенных центральных Т-клеток памяти и эффекторных Т-клеток памяти в лимфатических узлах поджелудочной железы.

Главный автор статьи Лайя Гомес-Муньос объясняет, что «эти новые биомаркеры, основанные на экспрессии микроРНК, могут быть использованы для стратификации пациентов в клинической практике и для скрининга пациентов в клинических исследованиях. Со временем одна из этих микроРНК с иммунорегуляторными механизмами в контексте СД1 проливает свет на основные процессы, происходящие во время фазы частичной ремиссии СД1, также известной как «фаза медового месяца», и позволяет лучше понять естественную эволюцию этого заболевания. и его различные стадии».