Устранение гена SRC

Nov 25, 2023

Исследователи из Медицинского колледжа Бэйлора обнаружили важнейший регулятор противоракового иммунного ответа, который может изменить ход борьбы с раком. Исследование, опубликованное в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, показывает, что на животных моделях рака молочной железы и простаты устранение гена SRC-3, особенно в типе иммунных клеток, называемых регуляторными Т-клетками (Treg), запускало пожизненный антиген. -раковая реакция, которая привела к уничтожению опухоли без типичных побочных эффектов, наблюдаемых при других методах лечения.

Более того, перенос Treg без SRC-3 животным, несущим опухоли рака молочной железы, также приводил к долгосрочной элиминации опухоли без негативных побочных эффектов. Полученные результаты побуждают проводить дальнейшие исследования, чтобы определить ценность этого подхода для лечения заболеваний человека.

«Более 30 лет назад моя лаборатория обнаружила белок, который мы назвали коактиватором стероидных рецепторов (SRC), который необходим для эффективной регуляции активности генов», — сказал соавтор доктор Берт У. О'Мэлли, канцлер и профессор молекулярных и молекулярных исследований. клеточная биология в Бэйлоре. «С тех пор мы обнаружили, что семейство SRC (SRC-1, SRC-2 и SR-3) регулирует активность множества клеточных функций».

На протяжении многих лет лаборатория О'Мэлли и ее коллеги особенно интересовались SRC-3 и его ролью в развитии рака. SRC-3 не только высоко экспрессируется при всех видах рака человека и играет роль в росте рака, но также сильно экспрессируется в Treg, которые регулируют иммунный ответ на рак. Заинтригованный обилием SRC-3 в Treg и подозревающий, что он может играть роль в контроле прогрессирования рака, О'Мэлли и его коллеги исследовали влияние устранения гена SRC-3 в Treg на рост рака молочной железы.

Команда создала мышей, у которых отсутствовал ген SRC-3 только в Treg (нокаутах SRC-3), а затем сравнила прогрессирование рака молочной железы у этих мышей с прогрессированием у мышей, у которых был ген SRC-3.

«Результаты нас удивили», — сказал О'Мэлли. «Опухоли молочной железы были уничтожены при нокауте SRC-3. Последующая инъекция дополнительных раковых клеток этим мышам не приводила к возникновению новых опухолей, показывая, что не было необходимости генерировать дополнительные нокауты SRC-3 для поддержания опухоли». сопротивление.

Важно отметить, что перенос этих клеток животным с уже установленными опухолями молочной железы также привел к искоренению рака. Мы получили аналогичные результаты при раке простаты».

Команда также обнаружила, что Treg, лишенные SRC-3, опосредуют долгосрочное уничтожение опухоли, эффективно изменяя среду, окружающую опухоль, в среду, способствующую ее устранению.

Используя различные лабораторные методы, О'Мэлли и его коллеги обнаружили, что модифицированные Tregs широко размножаются и преимущественно проникают в опухоли молочной железы, где они выделяют соединения, вызывающие противоопухолевый иммунный ответ. С одной стороны, соединения облегчали вход иммунных клеток – Т-клеток и естественных клеток-киллеров – которые непосредственно атаковали опухоль, а с другой стороны, модифицированные Treg блокировали другие иммунные клетки, которые пытались остановить противоопухолевый ответ.

«Другие опубликованные методы лечения, по-видимому, уменьшают опухолевую нагрузку или устраняют рак на некоторое время, но в большинстве случаев он возвращается. Наши результаты на животных моделях являются первыми, которые показывают, что Treg, лишенные SRC-3, уничтожают уже сформировавшиеся раковые опухоли и, по-видимому, способствуют долговременному лечению. длительная защита от рецидивов», — сказал первый автор доктор Сан Джун Хан, доцент кафедры молекулярной и клеточной биологии из Центра репродуктивной медицины в Бэйлоре. Он также является членом Комплексного онкологического центра Дэна Л. Дункана Бэйлора. «Мы очень воодушевлены результатами; в целом они гарантируют продолжение наших исследований, чтобы воплотить результаты в новую, более эффективную и долгосрочную терапию рака».

Среди других участников этой работы - старшие ученые д-р Дэвид М. Лонард и д-р Клифф К. Даксо, а также члены лаборатории Праши Джайн, Йосеф Гилад, Ян Ся, Нури Сунг, Ми Джин Пак, Адам М. Дин, Райнер Б. Ланц, Цзяньмин Сюй, все в Бэйлоре.