Влияние аноксической прогностической модели на иммунное микроокружение при раке поджелудочной железы

Jun 24, 2023

Том 13 научных докладов, Номер статьи: 9104 (2023) Цитировать эту статью

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Рак поджелудочной железы имеет один из худших прогнозов в мире, что позволяет предположить, что микроокружение опухоли, характеризующееся гипоксией и иммуносупрессией, играет значительную роль в прогнозе и прогрессировании рака поджелудочной железы. Мы идентифицировали PLAU, LDHA и PKM как ключевые гены, участвующие в гипоксии рака поджелудочной железы посредством путей гипоксии, связанных с обогащением GO/KEGG, и регрессии шейки матки, создали прогностические модели и изучили их связь с иммунной инвазией с помощью биоинформатики с использованием R и связанных онлайн-баз данных. Мы подтвердили высокую экспрессию PLAU, LDHA и PKM в клетках рака поджелудочной железы с помощью qPCR in vitro, а также обнаружили, что экспрессия PLAU, LDHA и PKM в гипоксических клетках рака поджелудочной железы отличается от таковой в нормальных культивируемых клетках рака поджелудочной железы. Наконец, мы обнаружили, что наша прогностическая модель точно предсказывает постнапряжение у пациентов с раком поджелудочной железы с гипоксией и иммунной инфильтрацией.

Прогноз рака поджелудочной железы является одним из худших в мире, и это четвертая по значимости причина смертности от рака в мире1. Особое положение поджелудочной железы в брюшной полости обуславливает скрытые характеристики рака поджелудочной железы на ранних стадиях2, а отсутствие чрезвычайно чувствительных молекулярно-направленных маркеров рака поджелудочной железы затрудняет раннюю диагностику3,4. Рак поджелудочной железы очень агрессивен5. После постановки диагноза оно, скорее всего, будет прогрессировать, что затрудняет поиск эффективного плана лечения5. Хотя рак поджелудочной железы в последние годы широко изучается и постоянно предлагаются результаты исследований по его диагностике, технологии лучевой терапии и систематическому лечению, выживаемость при этом заболевании значительно не улучшилась, а число смертей, связанных с этим заболеванием, продолжает расти. подъем6.

При раке поджелудочной железы злокачественные клетки составляют лишь небольшую долю; остальная часть состоит в основном из фибробластов, внеклеточного матрикса, эндотелиальных клеток и гемопоэтических клеток, и эти компоненты хозяина составляют микроокружение опухоли7. Биологическая функция опухолей в основном определяется взаимодействием раковых клеток с их микроокружением7,8. Эти типы клеток опухолевого микроокружения способствуют развитию сильно иммуносупрессивного, гипоксического и профибропролиферативного рака7,9. Гипоксия — одна из значимых особенностей микроокружения опухоли поджелудочной железы, обусловленная широким спектром гиперплазии соединительной ткани и вторичным сосудистым уменьшением10. Гипоксия также является одним из факторов, способствующих прогрессированию рака поджелудочной железы11, и она играет ключевую роль в различных клетках и биологических событиях, включая пролиферацию клеток, выживаемость, ангиогенез, метаболизм, рост опухоли, инвазию и метастазирование12. Гипоксия является одной из важных характеристик микросреды рака поджелудочной железы. Гипоксическое микроокружение может индуцировать мишень из списка факторов HIF-1α для регуляции нижестоящих генов и стимулирования активации нижестоящих путей.

Иммунная среда рака поджелудочной железы (PAAD) обычно считается подавлением иммунитета13,14. Эта иммуносупрессия связана с плохим прогнозом при раке поджелудочной железы15,16, а иммунное микроокружение опухоли очень нечувствительно к иммунотерапии, что обусловливает плохой прогноз при раке поджелудочной железы17.

Таким образом, гипоксия и высокая иммуносупрессия в микроокружении опухолей поджелудочной железы играют значительную роль в прогрессировании и прогнозе опухоли, а разработка соответствующих прогностических моделей имеет большое значение для прогностического руководства ПААД. В настоящее время гипоксия является важнейшим фактором микроокружения рака поджелудочной железы, а модель прогнозирования прогноза больных ПААД является насущной необходимостью. Целью данного исследования было изучение специальных молекул-мишеней, связанных с гипоксией при раке поджелудочной железы, с использованием методов биоинформатики, изучение их роли в микроокружении аноксической опухоли при раке поджелудочной железы, создание соответствующих прогностических моделей и изучение важной роли моделей в иммунное микроокружение, чтобы предоставить новые идеи для прогноза и лечения рака поджелудочной железы.